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1、N-甲基-D-天冬氨酸受体是谷氨酸激活的阳离子通道,对大脑中的许多生物过程至关重要。全基因组关联研究表明,谷氨酸能神经传递和NMDA受体介导的突触可塑性对体重平衡很关键。近日,丹麦哥本哈根大学Christoffer Clemmensen团队将NMDA受体拮抗剂与胰高血糖素样肽-1受体激动剂结合起来,有效地逆转了代谢性疾病动物模型中的肥胖、高血糖和血脂异常。GLP-1导向的NMDA受体拮抗剂MK-801递送影响了动物下丘脑和脑干的神经可塑性。重要的是,将MK-801靶向表达GLP-1受体的大脑区域可以避免与MK-801单药治疗相关的生理和行为不良反应。该团队验证了使用肽介导的靶向递送来实现细胞特异性离子受体调节的可行性,显示出GLP-1受体激动剂和NMDA受体拮抗剂联合使用在治疗肥胖方面的潜在价值。相关成果于5月15日发表在《自然》杂志。
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